ما هو تحمل الدواء – الاعتماد والمقاومة والإدمان؟؟
ما هو تحمل الدواء؟
تم استخدام الكلمات التحمل والتبعية والإدمان بالتبادل ، ولكن هناك اختلافات طبية مهمة في كل من هذه التعريفات التي تميزها.
تهدف هذه المقالة إلى تسليط الضوء على الاختلافات المهمة في هذه الحالات وتقديم معلومات عن موعد التماس العناية الطبية.
تعريف تحمل الدواء
التحمل للأدوية ظاهرة تنطوي على انخفاض في فعالية الدواء بعد الاستخدام المتكرر. هذا يعني أنه يجب على المستخدم زيادة جرعة الدواء لتجربة نفس التأثير.
يميل عامة الناس إلى ربط التحمل للأدوية مع المخدرات غير المشروعة مثل الكوكايين ، ولكن الحقيقة هي أن التحمل للأدوية يمكن أن يحدث مع الأدوية الموصوفة مثل المسكنات.
فيما يلي بعض الحقائق حول تحمل الدواء:
- يُنظر إلى التحمل عادةً مع الأدوية التي تنشط على مستقبلات الدماغ وتحفز مسار المكافأة. تتضمن هذه الأدوية الكحول والمورفين والباربيتورات وحمض الليسرجيك ثنائي إيثيل أميد (LSD) والأمفيتامينات.
- لا يتطور التحمل للأدوية بالضرورة بشكل موحد لجميع إجراءات الدواء. على سبيل المثال ، يطور مستخدمو المورفين تحملًا للتأثيرات “المبهجة” للدواء ولكن ليس لتأثيراته على الاكتئاب التنفسي.
- غالبًا ما يرتبط التحمل الذي يتطور تجاه الأدوية ذات التأثير المركزي مثل الكحول والمورفين بالاعتماد البدني والنفسي.
أنواع التحمل للأدوية
تشمل الأنواع الرئيسية لتحمل الدواء ما يلي:
1. التحمل الفطري
يتم تحديد ذلك وراثيًا من خلال عدم وجود حساسية تجاه الدواء عند إعطائه لأول مرة. على سبيل المثال ، الأمريكيون الأفارقة أكثر تحملا وراثيًا تجاه بعض الأدوية المستخدمة لتوسيع بؤبؤ العين، مثل الإفيدرين.
وهذا يعني أن جرعات أعلى من الإيفيدرين ستكون مطلوبة لتوسيع حدقتهم.
2. التحمل المكتسب
يتطور هذا النوع من التحمل بعد الاستخدام المتكرر لدواء كان ينتج استجابة في البداية. يمكن أن يتطور هذا بسبب الحرائك الدوائية أو الديناميكية الدوائية ، والتي سيتم مناقشتها أدناه.
3. التحمل الحاد
التحمل الحاد ، أو التسرع ، هو تطور التحمل بعد الجرعات المتكررة من الدواء في تعاقب سريع. نادرًا ما يُرى هذا النوع من التسامح في العلاج السريري ، لأن الجرعات المتكررة في فترات قصيرة ليست مألوفة.
يؤدي الكوكايين ، عند استخدامه في الجرعات المتتالية ، إلى تفاوت بين العرض والطلب من الكاتيكولامينات المثيرة في الخلايا العصبية (مما ينتج عنه تأثيرات مبهجة) ، مما يؤدي إلى تطوير التسامح في دقائق.
4. التحمل المزمن
يؤدي التعرض طويل المدى لمستوى الدواء إلى تكيفات للجسم تتطور على مدى أسابيع أو شهور. يعاني المرضى الذين يعانون من الألم المزمن من تحمل التأثير المسكن للأفيونيات ، مما يؤدي إلى الحاجة إلى زيادة الجرعة.
يمكن أن يكون التحمل المزمن خطيرًا لأنه يمكن أن يرتبط بعدم قدرة الجسم على العمل دون وجود الدواء في النظام.
5. التحمل العابر
يمكن للأدوية التي تنتمي إلى نفس الفئة إظهار التحمل المتبادل. الشخص الذي يتحمل المورفين يختبر نفس الهيروين والمسكنات المخدرة الأخرى.
وبالمثل ، يمكن أن يعاني الكحولي من عدم فعالية البنزوديازيبينات ، التي تستخدم عادة في الأدوية المضادة للقلق والأدوية المساعدة على النوم.
آليات التحمل الدوائي
يتطور تحمل الدواء من خلال الآليات التالية:
1. تحمل الحرائك الدوائية
ويسمى أيضًا التحمل الأيضي ، ويحدث التحمل الحركي الدوائي عندما يقلل الدواء من امتصاصه أو يزيد من التمثيل الغذائي الخاص به.
على سبيل المثال ، مدمني الكحول المزمنين لديهم بطانة المعدة سميكة بسبب التأثير طويل المدى لاستهلاك الكحول ، والذي بدوره يقلل من امتصاص الكحول.
مثال آخر هو الباربيتورات ، مما يؤدي إلى زيادة التمثيل الغذائي الخاص بهم ، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية بنفس الجرعة.
2. التحمل الدوائي
أثبتت الدراسات التي أجريت على مستقبلات الأنسجة أنه أثناء الإعطاء المتكرر للدواء ، هناك انخفاض في عدد المستقبلات الوظيفية أو ضعف مسار الإشارة بعد التفاعل بين المستقبلات والمستقبلات.
كل من هذه التأثيرات على المستوى الخلوي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض الاستجابة للدواء. من الأمثلة على الأدوية التي تسبب تغيرات في التكيف الدوائي أو الخلوي المورفين ونظائره والكافيين والنيكوتين.
ما هو التحمل العالي؟
لا يوجد تعريف موحد للتحمل العالي. بشكل عام ، تحدث هذه الحالة عندما يتسبب التعرض المتكرر للأدوية ، مثل الكحول أو المواد الأفيونية ، في عدم استجابة الجسم للجرعات التي كانت فعالة في البداية.
وينتج عن هذا التأثير الحاجة إلى جرعات أعلى لتحقيق نفس “التأثيرات المجزية”. على الرغم من أن الدماغ قد يشعر بمشاعر شديدة من المتعة ، إلا أن الأعضاء الأخرى قد تعاني من جرعات عالية.
يأتي تحمل الكحول بشكل كبير مع زيادة خطر الإصابة بالسرطان وارتفاع ضغط الدم والخلل الجنسي.
الفرق بين التحمل والاعتماد
إن تطور التبعية هو أحد الآثار الخطيرة اللاحقة للتحمل. هذا أمر خطير بشكل خاص عند تناول الأدوية التي تحفز نظام المكافأة في الدماغ ، مما يعزز “سلوك البحث عن المخدرات“.
تتكيف الخلايا العصبية في الشخص الذي يتناول هذه الأدوية كثيرًا مع الدواء الموجود في النظام الذي توقف مرة واحدة ، يتفاعل الجسم بعنف تقريبًا ، مما يتسبب في أعراض مزعجة. وتتبع متلازمة الانسحاب.
يتطور الاعتماد الجسدي على الدواء عندما يرتبط بثلاثة أو أكثر مما يلي:
- التغيرات الفسيولوجية في الجسم مما يؤدي إلى التحمل
- أعراض الانسحاب بعد إيقاف الدواء
- الرغبة المستمرة أو الرغبة الشديدة في الاستخدام
- استخدام الدواء بكميات أكبر من وصفه طبيًا
- الاستخدام المستمر على الرغم من التأثير على الحياة الشخصية والعائلية والاجتماعية أو الآثار القانونية
أمثلة على الأدوية التي تسبب الاعتماد الجسدي الشديد والانسحاب الذي يهدد الحياة هي:
- المسكنات الأفيونية
- الباربيتورات
- الكحول (استخدام كثيف)
الاعتماد النفسي هو شكل أخف قد يتضمن أو لا يتضمن التحمل مع الدواء ، والانسحاب لا يهدد الحياة.
التحمل والمقاومة
مقاومة الأدوية هي عدم استجابة الكائنات الدقيقة لعامل مضاد للميكروبات بعد الاستخدام المتكرر.
تظهر المقاومة الطبيعية في البكتيريا التي تسبب مرض السل. هذه البكتيريا لا تستجيب للأدوية مثل التتراسيكلين أو السيفالوسبورين ولكنها تستجيب لعوامل محددة مثل أيزونيازيد وريفامبيسين.
تعتبر المقاومة المكتسبة مشكلة أكثر خطورة ، خاصة في إعدادات المستشفى. إنه التطور اللاحق للتسامح مع عامل مضاد للميكروبات كان فعالًا في البداية.
المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) هي مثال رئيسي على البكتيريا التي اكتسبت مقاومة لبعض المضادات الحيوية.
التحمل الدوائي
في الولايات المتحدة ، يمثل الإدمان على الكحول والنيكوتين والمخدرات غير المشروعة بأكثر من 740 مليار دولار سنويًا في التكاليف المتعلقة بالرعاية الصحية والجريمة وفقدان الإنتاجية.
ينتمي الإدمان إلى نهاية شديدة من طيف اضطرابات تعاطي المخدرات ويمكن تقسيمه إلى هذه المكونات الثلاثة:
- مشكلة انتكاسة طويلة الأمد مصحوبة بالحاجة الملحة إلى الأدوية
- الاستخدام المستدام بغض النظر عن الآثار الضارة
- تغييرات دائمة في الدماغ
يحدث الإدمان بسبب عوامل متعددة:
- القابلية الوراثية
- الوضع الاجتماعي والاقتصادي
- البيئة الأسرية
- الوصول إلى الأدوية
عادة ما ينظر إلى الاعتماد الجسدي عند المدمنين – هناك تكيف للجسم على المستوى الخلوي مع وجود الدواء ، مما يؤدي إلى آثار انسحاب بعد توقف تناول الدواء.
يوضح المثال التالي الفرق الدقيق بين التحمل والاعتماد:
يعاني العديد من الأشخاص الذين يعتمدون على الكافيين من آثار الانسحاب ، مثل الصداع ، والتعب ، والتهيج ، إذا فاتهم فنجانهم الصباحي ، لكن هذا لن يتسبب في تصرفهم بشكل غير عقلاني للحصول عليه.
في المدمنين ، على الرغم من معرفة الآثار السلبية ، هناك سلوك إلزامي مدمر لشراء الدواء.
مخاطر التحمل الدوائي
تلخص التعاريف الموضحة أعلاه ، تشمل مخاطر تحمل الدواء ما يلي:
- الاعتماد البدني
- الاعتماد النفسي
- أعراض الانسحاب
- الإدمان
- الوفاة بسبب جرعة زائدة
إدارة وعلاج التحمل الدوائي
يتطلب علاج التحمل الدوائي تدخلًا طبيًا حيث يكون الهدف هو تحقيق “حالة خالية من الدواء” ومنع انتكاس تعاطي الدواء. يمكن تحقيق هذا الهدف من خلال العلاج الدوائي وإعادة التأهيل والتدخل النفسي الاجتماعي.
تشمل استراتيجيات العلاج:
- استبدال الدواء الذي تم تعاطيه بعقار مشابه ، والذي يعمل لفترة أطول وبطء بطيء لتقليل آثار الانسحاب. مثال على ذلك هو استبدال الميثادون في مدمني الهيروين.
- استخدام مضاد يعيق التأثيرات الممتعة للدواء ويمنع الانتكاس. مثال على ذلك هو النالتريكسون لإدمان المواد الأفيونية.
- علاج النفور ، والذي ينطوي على استخدام دواء ينتج استجابة غير سارة بعد تناول الدواء الذي أسيء استخدامه. مثال على ذلك هو ديسفلفرام في علاج النفور من الكحول.
العلاج بمساعدة الأدوية (MAT)
يمكن فهم العلاج المدعم بالأدوية عن طريق أخذ مثال الاعتماد على المواد الأفيونية. في عام 2018 ، أساء 10.3 مليون شخص تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا أو أكثر تعاطي مواد أفيونية ، وأساءت الغالبية العظمى من الأشخاص إلى استخدام مسكنات الألم الموصوفة بوصفة طبية.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بعض الأدوية مثل الميثادون والبوبرينورفين والنالتريكسون لعلاج الإدمان على المواد الأفيونية والإدمان. تستخدم هذه الأدوية لعلاج إدمان المورفين والكودايين والأوكسيكودون والهيدروكودون. يمكن أن تستمر مدة العلاج لأشهر أو سنوات أو مدى الحياة.
يعمل الميثادون والبوبرينورفين عن طريق تقليل أعراض الرغبة الشديدة والانسحاب وتقليل التأثيرات الممتعة للأفيونيات الأخرى.
يعمل النالتريكسون من خلال آلية مختلفة – فهو يمنع التأثيرات الممتعة للأفيونيات بشكل فعال ولكنه يعمل فقط بعد بدء العلاج بالميثادون ، والمريض خالٍ من المواد الأفيونية لمدة 10 أيام.
كلمة أخيرة
التسامح والاعتماد هي مصطلحات شائعة نوقشت تحت التحمل الدوائي. يؤدي تطور التسامح إلى تفكير المريض في أن الدواء “لا يعمل”. قد يؤدي هذا إلى زيادة جرعة الدواء لإحداث نفس التأثير.
تنشط جميع الأدوية المنتجة للاعتماد تقريبًا مسار تعزيز المكافأة الذي يطلق كميات كبيرة من الدوبامين (ناقل عصبي ممتع).
في نهاية المطاف ، الاختلاف هو أن التحمل الدوائي هو أحد أمراض الصحة العقلية ، في حين أن التسامح والاعتماد هما استجابات جسدية لتعاطي الدواء. يتطلب علاج التبعية والإدمان تدخلات طبية متخصصة وإعادة تأهيل لمنع الانتكاسات.